Ο Ορλάντο Μπλουμ, η Κίρα Νάϊτλι και ο ανεπανάληπτος Τζόνι Ντεπ σαλπάρουν ξανά σε μια από τις κορυφαίες ταινίες όλων των εποχών, που θα ανεβάσει την ανδρεναλίνη στα ύψη. Ο θρυλικός καπετάνιος Τζακ Σπάροου επιστρέφει για να τακτοποιήσει τους λογαριασμούς του με το φάντασμα του πρώην καπετάνιου Ντέιβι Τζόουνς, που κυβερνά τα βάθη των Ωκεανών και στον οποίο χρωστάει την ψυχή του. Ο μόνος τρόπος να ξεφύγει την αιώνια καταδίκη είναι να καταφέρει να ξεγελάσει το θάνατο αρπάζοντας το ξακουστό "Σεντούκι του Νεκρού"! Έτσι οι φίλοι του, Γουίλ και Ελίζαμπεθ, τον ακολουθούν σε μια περιπέτεια με θαλάσσια τέρατα να ξεπηδούν από τα βάθη του ωκεανού, εχθρικούς ιθαγενείς, μάγισσες και πολλά άλλα.